公元２２１年，劉備以漢室后代的身份，繼承當時外界傳說已被曹丕殺害了的漢獻帝的皇位，在成都正式登基，就是漢昭烈帝.因為他統治的地區在蜀(包括今四川、云南大部、陜西、甘肅的一部分以及貴州的全部)，歷史上稱為蜀，稱劉備為蜀漢先主.劉備對東吳孫權占領荊州和結拜兄弟關羽被其殺害這兩件事，一直耿耿于懷.當時魏王曹丕剛剛篡奪皇位不久，軍師諸葛亮和很多將領再三苦勸劉備當漢帝后應立即用主要兵力去消滅魏王，而劉備對這些積極的建議一點聽不進去，一心要先滅東吳孫權，報了私仇后再去攻打曹魏.吳王孫權見劉備來勢洶洶，心里也有點害怕，就派人向劉備求和.劉備哪里聽得進，一口拒絕了孫權的求和要求.孫權無法，聽從大臣闞（ｋàｎ）澤的建議，任命陸遜為大都督，總制各路軍馬，迎擊劉備.陸遜是個文弱書生，年紀又輕，孫權怕他手下的將領不服，解下身上的佩劍授予陸遜，對他說：“如有不聽號令的，可先斬后奏.”陸遜領命而去，率軍出發，水陸并進.劉備率領蜀軍，經過幾個月的行軍，攻占了東吳五六百里地，繼續沿著長江南岸，翻山越嶺，一直向前，來到湖北宜都西北的猇（ｘｉāｏ）亭.在全長達七百里的沿途扎下了四十多個營寨，白天旌旗蔽日，夜晚火光耀天，聲勢十分浩大.東吳將士眼看劉備步步緊逼，百般挑戰，完全不把東吳放在眼里，一個個氣得磨拳擦掌，要求立即出陣，與蜀軍決一死戰，但都被大都督陸遜堅決制止，不許將士們輕舉妄動.陸遜部下的將領們對吳王重用一個青年書生做大都督，本來就不服氣.現在見他不同意出戰更是不滿意，認為陸遜膽小怕死，在背地里議論紛紛.陸遜只當沒聽見，一直按兵不動.這樣，雙方相持了將近半年.經過半年的觀察，陸遜心中的作戰計劃已經漸漸成熟.一天，他召集大小將領開會，對他們說：“自從與蜀軍對陣以來，我們還未開過戰，因當初劉備帶兵東進，連勝數十仗，銳氣正盛，我們要避一避風頭.現在日子一久，蜀兵已經顯出懈怠，放松了警惕.對于蜀軍的一舉一動，我已經了解得很清楚了.他們扎營四十屯，各用木柵相連，最宜用火攻.只等東南風刮起，兵分三路，一路從水中進兵，用船裝載茅草；一路進攻北岸；一路進攻南岸.每人手執茅草一把，內藏硫磺，帶上火種.到了蜀營，順風放火，每隔一屯燒一屯，爭取活捉劉備.”眾將領聽了陸遜的這番話，不由心中暗暗佩服，于是各路人馬都去準備，士氣高漲.當晚，東南風越刮越猛，陸遜見時機已到，命二路人馬沖近蜀營，點燃火把，引燒木柵.當時風緊火急，木柵一點便著，霎那間，蜀軍的連營成了巨大的火龍，熊熊火焰把長江兩岸照耀得如同白晝.蜀軍爭相出逃，潰不成軍，根本無法組織起無效的抵抗.劉備急忙上馬，東躥西突，逃到湖北宜昌附近的馬鞍山上才落腳.陸遜發覺劉備逃到了馬鞍山，立即命令士兵圍著馬鞍山發起了猛烈進攻.劉備見這里不是久留之地，由關興、張苞一前一后保護著突圍.吳兵見到劉備逃走，都想爭功，大批人馬向劉備追來.正當危急關頭，大將趙云殺入陣來救駕，把吳軍殺得人仰馬翻.陸遜聽說趙云到此，急令退兵，劉備帶著百余人馬退入白帝城(在今重慶奉節東白帝山上).劉備苦心經營的東征大戰，以全軍覆沒而告終.劉備感到沒有臉面再回成都去見群臣，于是就駐扎在白帝城，改旅館為永安宮，每日思念死去的將士，漸漸染病不起.劉備見自己的病情越來越重，就把丞相諸葛亮從成都請來，囑托后事，真誠地說道：“依你的才能，肯定能治理好國家.太子劉禪(小名阿斗)，你能輔助就輔助他，不能輔助就由你來當一國之主.”諸葛亮流著眼淚說道：“請陛下放心，我一定盡心竭力地輔助太子，一直到死.”劉備去世后，劉禪登基，史稱蜀漢后主.